Di Souza dzimis Lisabonā 1948.gada 12.decembrī. Viņš ieguvis tiesību un politikas zinātņu doktora grādu 1984.gadā.
Portugāles prezidents bijis Lisabonas universitātes Juridiskās fakultātes profesors. No 1980. līdz 1983.gadam viņš bija žurnālists un laikraksta "Expresso" redaktors, savukārt no 1983. līdz 1987.gadam strādāja laikrakstā "Seminário". Pēc tam viņš darbojās kā politiskais komentētājs radio un televīzijas kanālos.
Viņš ir atbalstījis Sociāldemokrātiskā partiju kopš tās dibināšanas un bija tās prezidents no 1996. līdz 1999.gadam.
Di Souza par Portugāles prezidentu pirmo reizi tika ievēlēts 2016.gada 24.janvārī un sāka pildīt savus amata pienākumus 9.martā. 2021.gada 24.janvārī viņš tika ievēlēts uz otro pilnvaru termiņu.
LETA jau rakstīja, ka Valsts prezidents Egils Levits no šodienas līdz piektdienai valsts vizītē apmeklē Portugāli, kur tiksies ar di Souzu, lai apspriestos par aktuālajiem Eiropas izaicinājumiem un abu valstu ciešāku sadarbību.